Sturge-Weber sendromu

Nedir

Sturge-Weber sendromu, embriyogenezin erken döneminde bir hücre klonunda ortaya çıkan, GNAQ'taki (bir G-proteininin alfa alt birimi) somatik aktive edici bir mutasyondan kaynaklanır. Mutasyonu taşıyan hücreler deride (porto şarabı doğum lekesi), beynin leptomeninkslerinde (leptomeningeal anjiomatozis) ve gözde (koroidal anjiom, ikincil glokomla birlikte) anormal kapiller-venöz damarlar oluşturur.

Mutasyon yalnızca bazı hücrelerde meydana geldiği için dağılım mozaiktir. Bu, hem deri ve beyin tutulumunun segmental paternini (neredeyse her zaman tek taraflı) hem de aynı GNAQ mutasyonunun yalnızca deriyle sınırlı kaldığında beyin tutulumu olmadan izole porto şarabı lekesine neden olduğu gerçeğini açıklar.

Nasıl ortaya çıkar

Çoğu çocuk doğumda yüzdeki porto şarabı doğum lekesiyle tanınır. Beyin (ve göz) tutulumu riski, lekenin büyüklüğünden çok dağılımıyla belirlenir — yalnızca V1 lekeleri (alın ve üst göz kapağı) %35–50 risk taşır; bilateral veya V1 + V2/V3 paternleri daha yüksek risk taşır ve bebeklikte bir beyin MR'ını gerektirir.

Nöbetler tipik olarak 6 ile 24 ay arasında, çoğu zaman febril bir hastalıkla tetiklenerek başlar ve genellikle ilaca dirençli fokal motor nöbetlerdir (ikincil jeneralizasyonla veya jeneralizasyon olmaksızın). Uzamış olaylar sırasında inme benzeri ataklarla seyreden status epileptikus, bilinen bir komplikasyondur. Bilişsel ve motor gelişim ilk nöbet kümesine kadar normal olabilir, ardından plato çizer veya geriler. Glokom doğumda ortaya çıkabilir veya sonradan gelişebilir; yaşam boyu göz hastalıkları izlemi şarttır.

Tanı

Gadolinyum kontrastlı beyin MR'ı temel taştır — etkilenen yarımküre üzerinde leptomeningeal kontrastlanma gösterir, çoğu zaman eşlik eden kortikal kalsifikasyon (BT'de 'tramvay rayı' paterni), genişlemiş koroid pleksus, derin medüller ven kollateralleri ve zamanla ilerleyici kortikal atrofiyle birlikte. Suszeptibilite ağırlıklı görüntüleme (SWI) anormal venöz drenajı özellikle iyi gösterir.

Genetik doğrulama, etkilenen derinin veya daha az sıklıkla beyin dokusunun dizilenmesiyle yapılabilir — ancak bu klinik olarak nadiren gereklidir.

Tedavi

Modern SWS bakımının üç sütunu vardır — damarsal önleme, nöbet kontrolü ve rekonstrüktif göz hastalıkları / dermatoloji:

• Doğrulanmış beyin tutulumu olan çocuklarda bebeklikten itibaren düşük doz aspirin (3–5 mg/kg/gün) — gözlemsel kanıtlar ve 2022 randomize bir pilot çalışma, bu doz aralığında minimal kanama riskiyle daha az inme benzeri olay ve daha az nöbet göstermektedir. Tanı anında başlanır, yaşam boyu sürdürülür
• Antiepileptik ilaçlar — çoğu nöbet fokal başlangıçlı olduğu için geleneksel olarak fenitoin ve karbamazepin kullanılmıştır. Levetirasetam ve okskarbazepin yaygın olarak kullanılır; birçok merkez ek tedavi olarak klobazam da kullanır. Vigabatrin ve valproat seçeneklerdir
• Hemisferotomi / hemisferektomi — tek bir yarımküreyle sınırlı, ağır ilaca dirençli SWS için en etkili tedavi. Seçilmiş merkezlerde yaşamın ikinci yılında veya sonrasında uygulanır; %75–85'inde nöbetsizlik sağlar ve çoğu zaman uzamış nöbetlere kıyasla bilişsel iyileşmeye ve daha az gelişimsel kayba olanak tanır
• Sirolimus ve diğer mTOR inhibitörleri — GNAQ mutasyonunun aşağı akış sinyalizasyon etkileri göz önüne alınarak araştırılmaktadır; bazı açık etiketli veriler vardır, henüz ruhsatlı bir endikasyon yoktur
• Göz hastalıkları — gerektiğinde topikal ilaçlar, lazer veya cerrahi ile erken ve yaşam boyu glokom yönetimi
• Dermatoloji — yüzdeki porto şarabı doğum lekesinin pulsed-dye lazer tedavisi, birçok merkezde bebeklikte başlar ve çocukluk boyunca birden çok seansla sürdürülür

Prognoz

Sonuçlar geniş ölçüde değişir. Beyin tutulumu olan çocukların yaklaşık dörtte biri seyrek nöbetler ve normal bilişle görece hafif bir gidiş gösterir; geri kalanında, erken çocukluktaki nöbet yükü ve altta yatan damarsal hasarla ilişkili değişen derecelerde motor, görme alanı ve bilişsel etki görülür. Erken tanı, düşük doz aspirin ve agresif nöbet yönetimi — endikasyon olduğunda zamanında cerrahi dahil — uzun vadeli sonuçları anlamlı biçimde iyileştirir.

Yüz yüze değerlendirme nasıl yardımcı olabilir

SWS ile yol alan aileler çoğu zaman MR zamanlaması, aspirine ne zaman başlanacağı, hemisferotominin rolü ve epilepsi tedavisinde ne kadar agresif olunacağı konusunda zorlu kararlarla karşılaşır. Yüz yüze bir değerlendirme en güncel literatürü — özellikle 2022 aspirin çalışması verilerini ve mevcut cerrahi sonuçlarını — bir araya getirebilir ve tedavi eden ekibinize odaklanmış sorular hazırlamanıza yardımcı olabilir.

Bu sayfa yalnızca bilgilendirme amaçlıdır — teşhis, tedavi veya reçete değildir — ve çocuğunuzun kendi klinisyenlerinin bakımının yerini almaz.