Miyelin oligodendrosit glikoprotein antikoru ile ilişkili hastalık (MOGAD)

Nedir

MOG, merkezi sinir sistemi oligodendrositlerinin dış yüzeyinde ifade edilen bir proteindir — bu hücreler, miyelin kılıfları MS'te ve diğer demiyelinizan hastalıklarda yıkılan aynı hücrelerdir. MOG'a karşı antikorlar yıllarca bazı MS hastalarında saptanmıştı, ancak 2010'ların ortalarında bu hastaların klinik olarak, görüntülemede ve sonuç açısından tipik MS'ten veya AQP4 pozitif NMOSD'den farklı olduğu netleşti. 2023 Uluslararası MOGAD Paneli bunu tanı ölçütleri olan ayrı bir hastalık antitesi olarak resmileştirdi.

MOG-IgG, sağlıklı kontrollerde ve bazı başka hastalıklarda da düşük titrede saptanabildiğinden, doğru tanı tam uzunluktaki insan MOG'una karşı hücre temelli bir test (CBA) gerektirir — eski sabitlenmiş hücre ELISA testleri kabul edilemez düzeyde yanlış pozitiflik oranlarına sahiptir ve artık önerilmemektedir.

Nasıl ortaya çıkar

MOGAD, herhangi bir demiyelinizan hastalığın en geniş klinik tablosuna sahiptir. Çocuklarda en sık görülen tablolar şunlardır:

• Akut dissemine ensefalomiyelit (ADEM) — ensefalopati + çok odaklı MSS tutulumu, sıklıkla viral bir hastalık sonrası; pediatrik ADEM'in yaklaşık %50'si MOGAD'dır
• ADEM-ON — ADEM'i takip eden tekrarlayan optik nörit
• Tekrarlayan veya iki taraflı optik nörit — şiddetli, sıklıkla başlangıçta çok kötü görme ile ancak mükemmel iyileşme ile ve bir veya iki optik sinirin kontrastlanması ile
• Transvers miyelit — genellikle boyuna yaygın (>3 vertebral segment) ancak sıklıkla akuaporin-4 pozitif NMOSD'den çok daha iyi iyileşme ile
• Beyin sapı veya serebellar sendrom — ataksi, oküler hareket bozuklukları
• Nöbetlerle birlikte kortikal ensefalit — MOGAD'a özgüdür: bir serebral kortikal bölgenin T2/FLAIR hiperintensitesi, leptomeningeal kontrastlanma ile, sıklıkla fokal nöbetler ve baş ağrısı ile başvurur
• Daha yaşlı erişkinlerde: daha çok nüks gösteren bir seyirle şiddetli optik nörit veya transvers miyelit

Tanı

2023 MOGAD ölçütleri şunları gerektirir: (1) tipik bir klinik sendrom; (2) hücre temelli testte açıkça pozitif titrede MOG-IgG pozitifliği (düşük-pozitif titreler destekleyici klinik-MR özellikleri gerektirir); (3) daha iyi uyan alternatif tanıların (özellikle MS, AQP4-NMOSD, başka türlü tanımlanmayan ADEM) dışlanması.

MR özellikleri tanıyı destekler: büyük, kabarık, bazen 'kuyruklu yıldız' veya 'tümör benzeri' (tümefaktif) lezyonlar, kötü tanımlanmış kenarlarla; subkortikal beyaz cevher ve gri-beyaz cevher bileşkesi tutulumu; boyuna yaygın transvers miyelit (LETM) veya kısa miyelit; konus tutulumu; iki taraflı veya kiazmal optik sinir kontrastlanması; takip MR'ında lezyonların geri dönüşlü olması.

BOS: sıklıkla hafif pleositoz (ortanca 20–60 hücre); oligoklonal bantlar MS'e göre daha az sıktır (yaklaşık %10–20).

Tedavi

Akut atak:

• 5 gün boyunca İV metilprednizolon 30 mg/kg/gün (çocuklarda en fazla 1 g/gün), ardından 3–6 ay boyunca yavaş bir oral prednizolon azaltması (bu, azaltmanın kısa olduğu MS'ten farklıdır — MOGAD'da uzun azaltma erken nüks riskini düşürür)
• Steroid yanıtı yetersiz veya kontrendike olduğunda, özellikle şiddetli optik nörit veya transvers miyelitte plazma değişimi veya IVIG
• MS hastalık seyrini değiştiren tedaviler (interferonlar, glatiramer asetat, fingolimod, teriflunomid) genellikle etkisizdir ve doğrulanmış MOGAD tanısından sonra kullanılmaktan kaçınılmalıdır

Nüks gösteren MOGAD için idame tedavi

Hastaların yaklaşık yarısı tek bir atak geçirir ve hiç nüks etmez; diğer yarısı nüks gösteren bir seyir izler. Nüks gösteren hastalıkta idame immünoterapi nüks riskini azaltır:

• Rituximab — en fazla kanıt mevcuttur; gözlemsel çalışmalar nüks oranında %50–80 azalma göstermektedir. Aylık serum B hücresi izlemi yeniden dozlamayı yönlendirir
• IVIG — özellikle çocuklarda giderek artan biçimde birinci basamak idame (aylık), iyi tolere edilebilirlik ve pediatrik MOGAD'da iyi kanıtlarla
• Mikofenolat mofetil — özellikle rituximab'a tahammülsüzlüğü olanlarda yararlı
• Azatioprin — alternatif
• Uzun süreli oral düşük doz prednizolon — bazı merkezlerde, özellikle başka ajanlar mevcut olmadığında kullanılır
• AQP4-NMOSD'deki olumlu sonuçların ardından B hücresine yönelik (örn. inebilizumab) ve komplemana yönelik (örn. ravulizumab) çeşitli tedaviler klinik araştırma aşamasındadır; tam sonuçlar 2025–2026'da beklenmektedir

Prognoz

MOGAD'da sonuçlar genellikle hem MS'ten hem de AQP4-NMOSD'den daha iyidir — özellikle çocuklarda, tek tek ataklardan görsel ve motor iyileşme genellikle çok iyidir. Bununla birlikte, nüks gösteren bir seyri olan hastalarda kalıcı görme bozukluğu, yorgunluk ve bilişsel belirtiler birikebilir ve uzun süreli immünoterapi artık standarttır.

Yüz yüze değerlendirme nasıl yardımcı olabilir

MOGAD yeni bir tanıdır ve literatür hızla değişmektedir. Yüz yüze bir değerlendirme, bir çocuğun klinik tablosunun 2023 ölçütlerine uyup uymadığını doğrulayabilir, MR ve laboratuvar bulgularını bağlam içine yerleştirebilir, idame tedavi seçenekleri için güncel kanıtları özetleyebilir ve tedaviyi yürüten ekibinize — özellikle steroid azaltma planı ve idame immünoterapinin başlatılıp başlatılmayacağı ve ne zaman başlatılacağı konusunda — yöneltilecek odaklı soruların hazırlanmasına yardımcı olabilir.

Bu sayfa yalnızca bilgilendirme amaçlıdır — teşhis, tedavi veya reçete değildir — ve çocuğunuzun kendi klinisyenlerinin bakımının yerini almaz.