Lennox-Gastaut sendromu (LGS)

Nedir

Lennox-Gastaut sendromu (LGS), üç özelliğin bir araya gelmesiyle tanımlanan gelişimsel ve epileptik bir ensefalopatidir — çoklu nöbet tipleri (tanı için tonik nöbetler esasen zorunludur, ayrıca atonik 'düşme' atakları ve atipik absanslar), karakteristik bir EEG imzası (3 Hz'den az interiktal yavaş diken-dalga, ayrıca non-REM uykuda jeneralize paroksismal hızlı aktivite dizileri) ve çocukluk boyunca ortaya çıkan zihinsel engellilik.

LGS'li çocukların yaklaşık üçte birinde, LGS paternine evrilmiş önceki bir West sendromu (infantil spazmlar) öyküsü vardır, ancak LGS daha önce sağlıklı veya gelişimsel olarak tipik bir çocukta de novo olarak da başlayabilir.

Nedenler

LGS'li çocukların yarısından fazlasında yapısal bir neden (tüberoskleroz kompleksi, perinatal hipoksik-iskemik hasar, fokal kortikal displazi veya polimikrogiri gibi kortikal malformasyonlar, nörokutanöz sendromlar) vardır, yaklaşık %5–10'unda tanımlanmış metabolik bir neden bulunur ve %20–30'unda modern panellerle saptanabilen genetik bir neden vardır — çoğunlukla SCN8A, STXBP1, CHD2, GABRB3, SCN2A, ALG13 veya DNM1. Kalan küçük bir azınlık, kapsamlı bir değerlendirmeden sonra bile açıklanamaz kalır; ancak genetik test geliştikçe bu oran her yıl küçülmektedir.

Nasıl ortaya çıkar

Nöbet tablosu en çarpıcı özelliktir:

• Tonik nöbetler — genellikle uykuda veya uyanırken; saniyeler süren, gövde, boyun ve uzuvların kısa sertleşmesi. İnce olduğunda kolayca atlanır; gece veya gündüz şekerleme video-EEG'si ile ortaya çıkarılır
• Atonik 'düşme' nöbetleri — postüral tonusun ani kaybı, çocuk yere yığılır; baş ve yüz yaralanmaları sıktır ve çoğu zaman kask takılır
• Atipik absanslar — kademeli başlangıç ve bitiş, bilincin kısmi kaybı, çoğu zaman ince miyokloni veya otomatizmlerle
• Konvülsif olmayan status epileptikus — EEG'de sürekli yavaş diken-dalga ile bilinçte değişiklik gösteren uzun ataklar; birçok çocukta en az bir kez görülür ve EEG olmadan kolayca atlanır
• Jeneralize tonik-klonik, fokal başlangıçlı ve miyoklonik nöbetler de görülür

Tanı

Tanı, klinik nöbet tablosunu (özellikle tonik nöbetler), EEG'yi (uykuda yavaş diken-dalga + GPFA) ve gelişimsel gidişi birleştirir. Modern değerlendirme; yüksek kaliteli 3-Tesla beyin MR'ını, genişletilmiş bir epilepsi gen panelini veya trio tüm-ekzom dizilemesini ve tablo atipik olduğunda metabolik taramayı içerir.

Güncel yönetim

İyileştirici bir ilaç yoktur; amaç nöbet yükünü — özellikle düşme ataklarını — azaltmak, bilişi ve yaşam kalitesini korumaktır. Tedavi katmanlıdır:

• Birinci basamak antiepileptik ilaçlar: valproat (veya sodyum valproat), çoğu zaman lamotrijin veya rufinamid ile kombine. Rufinamid, LGS'deki düşme nöbetleri için özel olarak ruhsatlıdır.
• Klobazam — uzun süredir kullanılan ek tedavi, özellikle tonik-atonik nöbetler için etkili
• Farmasötik kalitede kannabidiol (Epidiolex / Epidyolex) — LGS için 2018'den (ABD) / 2019'dan (AB) beri ruhsatlı. Çocukların yaklaşık %40'ı düşme nöbetlerinde ≥%50 azalma sağlar. Monoterapi olarak nadiren kullanılır; genellikle ek tedavi olarak verilir
• Fenfluramin (Fintepla) — başlangıçta Dravet için kullanılan, yeniden kullanıma alınmış serotonerjik ilaç; LGS için 2022–2023'te AB/ABD'de ruhsatlandı. Plaseboya göre yaklaşık %25–30 düşme nöbeti azalması; modern pediatrik doz aralığında pulmoner hipertansiyon ve kapak hastalığı riski ortaya çıkmamıştır ancak ekokardiyografi izlemi gereklidir
• Sotiklestat (TAK-935) — beyin 24-OH-kolesterolünü düşüren ve NMDA reseptörünün aşırı aktivasyonunu azaltan seçici kolesterol-24-hidroksilaz inhibitörü; SKYWAY (LGS) ve SKYLINE (Dravet) Faz 3 çalışmaları 2023–2024'te olumlu ancak ölçülü sonuçlar bildirdi; 2025 sonunda düzenleyici incelemede
• Eski ek tedaviler: topiramat, zonisamid, perampanel ve felbamat (sonuncusu son derece etkilidir ancak aplastik anemi ve karaciğer toksisitesi nedeniyle dikkatli kullanılır)
• Sodyum kanal blokerleri (karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, bazılarında lamotrijin) tonik ve atonik nöbetleri kötüleştirebilir ve klasik LGS'de çoğu zaman kaçınılır — LGS'de yaygın kullanılan lamotrijin hariç
• Ketojenik diyet (klasik veya modifiye Atkins) — LGS'de, özellikle erken başlandığında sıklıkla etkilidir; modifiye Atkins okul çağı çocukları için daha pratiktir
• Vagus siniri uyarımı (VNS) — %30–50'sinde nöbetlerde anlamlı azalma görülür ve yanıt 12–24 ay içinde iyileşir
• Korpus kallozotomi — iki yarımkürenin cerrahi olarak bağlantısının kesilmesi; tıbbi tedavi başarısız olduğunda ağır düşme atakları için en etkili tedavidir, yayımlanmış serilerde düşme nöbetlerinde %50–80 azalma sağlar
• Fokal yapısal bir nedene (örneğin fokal kortikal displazi) yönelik hedefe yönelik cerrahi, görüntüleme-EEG-semiyoloji uyumu izin verdiğinde nadiren iyileştirici olabilir

Prognoz

LGS yaşam boyu sürer. Nöbetler genellikle erişkinliğe taşınır, ancak EEG paterni çoğu zaman multifokal dikenlere evrilir ve tonik nöbetler seyrekleşir. Yaklaşık %5'i ilaçla veya cerrahi sonrası nöbetsiz hale gelir. Bilişsel sonuç büyük ölçüde altta yatan nedene, LGS paterninin başladığı yaşa ve ilk birkaç yıldaki nöbet yüküne göre belirlenir — modern tedavilerin proaktif kullanımıyla daha erken tanı bilişsel gidişi iyileştirebilir, ancak bu hâlâ uzun vadeli kohortlarda gösterilmektedir.

Yüz yüze değerlendirme nasıl yardımcı olabilir

LGS'yi yöneten aileler çoğu zaman dört veya beş ilaç, bir kask, bir ketojenik diyet, sık EEG'ler ve yaşam kalitesi ile okul yerleştirmesi hakkında zorlu konuşmalarla aynı anda baş etmek zorunda kalır. Yüz yüze bir değerlendirme en güncel kanıtları — özellikle kannabidiol, fenfluramin, sotiklestat ve cerrahi konusunda — bir araya getirebilir ve tedavi eden epilepsi ekibinize odaklanmış sorular hazırlamanıza yardımcı olabilir.

Bu sayfa yalnızca bilgilendirme amaçlıdır — teşhis, tedavi veya reçete değildir — ve çocuğunuzun kendi klinisyenlerinin bakımının yerini almaz.